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Project |01 　
尿蛋白の機序の研究
－腎臓は蛋白代謝の重要な臓器である－
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マイクロパンクチャー法による蛋白の糸球体濾過係数(Albumin 0.00062, 低分子蛋白0.98, AJP 1992; 263: F601)を測定した研究は教科書に採用されている

https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajprenal.1992.263.4.F601?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org


Tojo A. The role of the kidney in protein metabolism: the capacity of tubular lysosomal proteolysis in nephrotic syndrome. Kidney Int 2013; 84:861-863. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S008525381556081X?via%3Dihub
 

微量アルブミン尿に尿細管再吸収障害が関与していることを示した

(Histochem Cell Biol 2001; 116:269).

 

微小変化型ネフローゼ(MCNS)の選択的アルブミン尿の機序としてアルブミンのポドサイトにおけるトランスサイトーシスによる輸送を示した（Med Mol Morphol 2008; 41: 92, KI 2011;80:1328, Int J Nephrol 2012 http://www.hindawi.com/journals/ijn/2012/481520/）
 

GFPラットにpuromycin aminonucleoside (PAN)-MCNS腎症を誘発し, 赤色蛍光を発するEvans blue標識アルブミンを投与すると緑色蛍光を発するpodocyteの細胞体内をtranscytosisされるため黄色くなる.アルブミン受容体FcRnを抗体で抑制すると選択的アルブミン尿が半減する。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253815549946?via%3Dihub
 

​微小変化型ネフローゼの糸球体では質量分析でモーター分子のダイニンが増加している。
ダイニンは神経の軸索輸送のモーター分子であり、神経とポドサイトの類似性から、アルブミンを取り込んだ小胞をダイニンがポドサイト内を輸送していると推測される。ポドサイトの小胞輸送の抑制は新たな治療につながる。(Med Mol Morphol 2017; 50(2):86-93. 10.1007/s00795-016-0151-6)( Int J Nephrol 2019; Article ID 5859102, 8 pages. https://doi.org/10.1155/2019/5859102)

Hatakeyama S, Tojo A. Int J Mol Sci. 2021;22(24):13412 (https://www.mdpi.com/1422-0067/22/24/13412)

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酸化ストレス関連分子の調節による治療の研究
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macula densa NOS (JASN 1994; 4: 1438, KI 1999, 55: 1384)とDDAH (KI 1997; 52:1593, KI 2000; 58:2075) による糸球体微小循環調節の研究。

(Med Mol Morphol 2006; 39:2-7)

 

NADPH oxidaseの制御による腎障害の抑制の研究(Hypertens 2002; 39:269, KI 2002; 61:186, Hypertens 2002; 40: 834, KI 2004; 65:951, NDT 2007;22;1314, Diabetes 2008; 57:172)

 腎臓における酸化ストレス関連分子の発現と調節を検討し​、腎疾患の新しい治療法の開発を目指す。

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ヤンロン茶に含まれるapocynin (NADPH oxidase阻害薬)は糖尿病性腎症（KI 2005; 67:1890-8 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253815506674?via%3Dihub）や微小変化型ネフローゼ(KI 2011, 80:1328)のアルブミン尿を抑制し、新たな治療薬になり得る。

杜仲茶による腎機能改善と降圧の研究（Ishimitsu A, Tojo A, Biomed Pharmacother 2021;141:111901. doi: 10.1016/j https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221006831?via%3Dihub


尿中ポドサイトの脱落と尿蛋白選択性の研究
Abe M, Tojo A. Int J Nephrol 2022, Article ID 2702651, 11 pages https://doi.org/10.1155/2022/2702651
 

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腎臓の糖新生の制御による新しい糖尿病治療法の開発
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腎臓は肝臓とともに糖新生が可能な臓器であり、糖代謝における重要な臓器である。
腎糖新生を制御することによる新しい治療法の開発を目指す。

レニン・アンジオテンシン系阻害薬(ARB)により糖尿病で増加している腎臓の糖新生酵素の発現が抑制される。特に、腎糖新生は全糖新生の10％から24時間以上の絶食下では40％にまで増加するが、このような状況ではARBにより血糖が有意に低下する。腎不全で腎糖新生が減少している状況で、絶食になるとARBのみでも低血糖になることが経験されるのは、このような機序による。(Tojo A, Hatakeyama S. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy 2015:8 103–113.) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4335621/

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​​腎臓はアンモニア産生と糖新生の重要な臓器である！
慢性腎不全では腎糖新生が低下し、血糖コントロールがよくなります。
H+-ATPase阻害薬は、アンモニア産生を抑制し、ついで糖新生酵素を制御し、絶食時の血糖を１週間で正常化することを見出しました。（Tojo A. H+-ATPase blockade reduced renal gluconeogenesis and plasma glucose in a diabetic rat model. Med Mol Morphol. 2018;51(2):89-96.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29318388/ Hypertens Res. 2020; 43: 1079-1088).

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低真空卓上走査型電顕LVSEMの新たな活用法
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LVSEMエポンブロック直接観察法により透過型電顕TEMでのグリッドにより隠れる部分がなく、かつ全体像が見渡せ、重要所見が探しやすい。階調反転することによりTEMで5000倍までは解像度も劣らない。MMM 2023; 56:206-216. (Cover page) https://link.springer.com/article/10.1007/s00795-023-00356-x

LVSEMによる元素分析
タリウム中毒による腎障害の機序をLVSEM-EDSで明らかにした。
Unuma K, Tojo A, et al. Arch Toxicol 2024;98(12):3973-3986. doi: 10.1007/s00204-024-03868-2　　https://link.springer.com/article/10.1007/s00204-024-03868-2
東京科学大学のプレスリリースに掲載　https://www.isct.ac.jp/ja/news/jjqm0916snc9

 

臨床研究

 

Clin Nephrol
Kidney Int

  • 腎生検症例の20年間の長期予後を検討し適切な治療法を探索.（Intern Med 2009; 48(11):883）.
     

  • 腎ドップラーエコーのResistive indexや尿中podocyteにより腎予後・ステロイド反応性を予測（Int J Nephrol 2012 , CEN 2014:18:95)
    http://www.hindawi.com/journals/ijn/2012/139565/
     

  • ANCA関連腎炎におけるMPO免疫複合体の証明(Human Pathology 2011; 42:649) https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0046817710003436?via%3Dihub
     

  • 腎細胞癌におけるIgA腎症, paraneoplastic syndromeの発症機序(Am J Med Sci. 2009; 338:431, http://dx.doi.org/10.5772/53534)
     

  • carbonic anhydrase IIを原因抗原とする間質尿細管性腎炎(NDT 2007; 22:1273) https://academic.oup.com/ndt/article/22/4/1273/1908977?login=true
     

  • Spironolactone/ACEIによるnutcracker症候群の肉眼的血尿消失(Int J Urol 2006; 13:990)​
     

  • pseudo-Bartter症候群の結石形成機序(KI 2010; 77:831)
    https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(15)54370-6/pdf
     

  • IgA腎症と鑑別を要する原発性ALアミロイドーシス (Clin Nephrol 2003 Cover page)
     

  • Fabry病の女性患者ではα1,4-galactosidase活性やGb3が正常で、遺伝子異常も同定されない場合も多く、組織診断が必要になります。尿沈渣の電験でZebra bodyを見つけると診断できる（Kidney Int. 2018 Oct;94(4):834）https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30243326/
     

  • HPVワクチンによる膜性腎症の発症
    Arakawa H, Tojo A. Vaccines 2022, 10(9), 1442; https://doi.org/10.3390/vaccines10091442
     

  • 腎疾患と感染症の動向との相関の研究
    Sato Y, Tojo A. Dokkyo Medical Journal 1(4): 327-336, 2022. 
    https://doi.org/10.51040/dkmj.2022-035
     

  • 梅毒による半月体形成性急速進行性腎炎の機序
    Kaiga A, Tojo A. J Med Case Reports 17:549, 2023. https://doi.org/10.1186/s13256-023-04293-2

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